Nyugtalan láb szindróma és pszichiátriai kezelés

összefoglaló

A nyugtalan láb szindróma (RLS) egy gyakori alvási patológia, amelyet az alsó végtagokban lokalizált diszesztézia és paresztézia jelenléte jellemez, nyugalmi állapotban fordul elő, este és éjszaka súlyosbodik, és mozgással javul. Az idiopátiás formákon kívül az RLS és a pszichiátriai patológia gyakran társul, és a legújabb tanulmányok összefüggést mutattak az RLS és az antidepresszáns kezelés között. Egyes antidepresszánsok, mint például a szerotonin újrafelvétel gátlói és a venlafaxin, az RLS indukciójára kifejtett hatásait teljes körűen leírták, és használatukat kerülni kell. Az RLS klinikai vonatkozásait, valamint az RLS és az antidepresszáns kezelés közötti patofiziológiai kapcsolatot áttekintjük a klinikai gyakorlatban a legmegfelelőbb stratégiák biztosítása érdekében.

Bevezetés

A nyugtalan láb szindróma, amelyet az Ekbom 1945-ben különálló állapotként azonosított, 1 és amelyet „nyugtalan láb szindrómának” nevezett el, gyakori kórkép, amelynek elterjedtsége a lakosság körülbelül 5–15% -ának 2,3, a Az álmatlanság 20% -a, a nők (16%) gyakrabban érintettek, mint a férfiak. Az RLS tünetei bármely életkorban jelentkezhetnek, körülbelül 40% 20 év előtt 4 és 12% 10 év előtt jelentkezik, 5 azonban a diagnózist leggyakrabban 40 és 60 év között (33%) mutatják be. 3.5 Az esetek kétharmadában a tünetek az életkor előrehaladtával súlyosbodnak, a remissziókat csak az esetek 16% -ában írják le.

Meghatározás

Az RLS diagnosztikai kritériumait (1. táblázat) egy nemzetközi csoport, az International RLS Study Group (IRLSSG) határozta meg, 6,7 négy fő klinikai kritérium alapján, nevezetesen: 1) paresztéziákkal járó végtagok mozgatásának vágya vagy diszesztézia; 2) motoros nyugtalanság az érzékszervi tünetek enyhítésére; 3) a tünetek megjelenése vagy súlyosbodása nyugalmi állapotban és enyhülés mozgás közben; és 4) a tünetek súlyosbodása este és éjszaka. Az opcionális kritériumok az álmatlanság, az alvás alatti periodikus mozgások (PLMS), a normál idegrendszeri vizsgálat idiopátiás formákban és a pozitív családi kórtörténet.

Az első klinikai diagnosztikai kritérium az alsó végtagokban, gyakrabban a borjakban elhelyezkedő, kétoldalú, nyugalmi állapotban vagy lefekvéskor előforduló, mozgás és járás szükségességével járó paresztéziák és diszesztéziák jelenléte; a mozgás és a járás megkönnyebbülést okoz a mozgás során. A páciens mindenekelőtt a paresztéziákra panaszkodik, amelyeket bizsergés, bizsergés, feszesség, feszültség vagy általánosabban idegességként írnak le, ami ellenállhatatlan mozgásigénnyel jár. A legsúlyosabb esetekben a felső végtagokban gyakran tapasztalható türelmetlenség (az esetek 22% -a). 5 Az RLS diagnózisának fontos kritériuma a tünetek cirkadián ritmusa: ezek uralkodnak este és éjszaka, lefekvés előtt, csúcspontjuk 18 óra és 3 óra között van. 8,9 Az ezt a cirkadián ritmust kiváltó mechanizmus még mindig kevéssé ismert, de felajánlották a cirkadián variációk lehetséges szerepét a dopamin 10 és a vas (11) plazmakoncentrációiban, a kofaktor a tiroxin-hidroxiláz és így a dopamin szintézisében.

Az esti és éjszakai preferenciális megjelenés, valamint a mozgás útján történő javulás az RLS két sajátos tünete. Ez a két jellemző megkülönbözteti őket az olyan szenzomotoros tünetektől, amelyek például az artériás elégtelenséghez társulnak, amelyeket a gyaloglás súlyosbít, azok a vénás elégtelenségben jelentkező tünetek, amelyek az állással és az akathisiaval súlyosbodnak, utóbbiak gyakrabban fordulnak elő neuroleptikumokkal kezelt és jellemzett betegeknél. a gyaloglás megkönnyebbülésének hiányával.

Etiológia

Míg az esetek többségében az etiológia ismeretlen (idiopátiás formák), a másodlagos formákat urémiában, cukorbetegségben, reumatoid artritiszben, polineuropátiában (30%), vashiányos vérszegénységben (25%), neurodegeneratív patológiában és mielopátiában szenvedő betegeknél írják le. Idiopátiás esetekben a család története a betegek 43-64% -ában tárja fel a patológia jelenlétét legalább egy elsőfokú rokonnál. A genetikai vizsgálatok szerint 4,13 autoszomális domináns öröklődés mutatkozik fenotípusos változékonysággal. 14 A családi eseteket leggyakrabban a tünetek korai megjelenése, lassabb lefolyása, a vas-anyagcserében bekövetkező változások hiánya és a 9q, 12q és 14q kromoszómán elhelyezkedő érzékenységi gén jelenléte jellemzi. 15.16

Kórélettan

Még akkor is, ha a patofiziológiai mechanizmusok még mindig nem ismertek, a dopamin-agonista gyógyszerek terápiás hatékonysága, valamint a pre- és posztszinaptikus D2 receptor diszfunkció jelenléte a képalkotásban (SPECT és PET) genetikai rendellenességre utal a dopamin metabolizmusában. Mivel a vashiányos vérszegénység gyakran társul az RLS-hez, és egyes esetekben az RLS javul a vashelyettesítő terápiával, 17 feltételezik a vas anyagcseréjének változását, mivel a vas kofaktora a tiroxin-hidroxiláznak, amely a levodopa dopaminná történő átalakulásában szerepet játszó enzim.

Kezelés

A terápiás megközelítést vázlatosan a 2. táblázat mutatja be. Az 50 mgr/l-nél kisebb ferritinnek vashiányra kell utalnia, és igazolnia kell a vashelyettesítést. Az első vonalbeli gyógyszerek a levodopa és a dopamin agonisták. Mivel a levodopa okozhat tüneteket a nap folyamán (visszapattanó hatás), vagy a tünetek kiterjesztését és súlyosbodását idézheti elő a délután elején (fokozódó hatás), kívánatos a dopamino-agonistákkal történő kezelés megkezdése. Az antiepileptikumok és az opiátok másodlagos és harmadik vonalas gyógyszereknek tekintendők, amelyeket fájdalmas formában és/vagy ellenállnak a dopamin-agonistáknak.

RLS és pszichiátriai patológia

Az RLS-ben és a pszichiátriai patológiákban közös az álmatlanság és az éberség, a figyelmi folyamatok és a hangulat zavara, minden olyan rendellenesség, amelyhez önállóan vagy az alvászavar következményeként járulnak hozzá. Körülbelül az elmúlt tíz évben az RLS és a pszichiátriai patológia asszociációjának szentelt tanulmányok, amelyeket mind a klinikai populációkban, mind az általános populációban végeztek, kimutatták, hogy kapcsolatuk túlmutat az egyszerű asszociáción, kölcsönös kölcsönhatásokon és közös fiziopatológiai mechanizmusokon alapul. Annak ellenére, hogy ennek az asszociációnak a mechanizmusait még mindig kevéssé értik, és a vita az RLS kezelésének szükségességéről bizonyos pszichiátriai betegeknél nyitott, fontosnak tűnik az RLS szűrése, mint differenciáldiagnosztikai kritérium és mint az altatóktól és benzodiazepinektől való függőség kockázati tényezője. A rövid áttekintés ezen második részében áttekintjük az RLS és a pszichiátriai patológia leggyakoribb összefüggéseit annak felmérése érdekében, hogy közös szűrésük klinikai eszköz lenne-e a diagnózis befejezéséhez, a terápiás döntés irányításához és a kezelések hatásainak nyomon követéséhez.

Sok kérdés marad, különösen az egyéb tényezők, például a kezelés dózisának, a kezelés időtartamának és az egyéni sebezhetőségnek a hatásával kapcsolatban.

Egyesület SJSR és pszichiátriai patológia

Számos pszichiátriai betegek vagy RLS-ben szenvedő betegek kohorszos vizsgálata rámutatott az RLS, a PLMS és a pszichiátriai patológia közötti összefüggésre 18, és az eredmények összefüggést sugallnak ezeknek az alvászavaroknak és a depressziónak 19, valamint az antidepresszáns kezelésnek a betegre gyakorolt hatásáról. 20 Ennek az összefüggésnek klinikai jelentősége van, mivel az RLS-hez kapcsolódó alvászavarok befolyásolhatják a kezelés megfelelőségét és ezáltal a pszichiátriai kezelés terápiás hatékonyságát.

Bár ennek az asszociációnak a mechanizmusait még mindig nem ismerik megfelelően, és az antidepresszánsok RLS szenzoros és motoros tüneteire gyakorolt hatásáról folytatott vita nyitott, újabb kutatások alapján elmondható, hogy a klinikai gyakorlatban alkalmazott egyes gyógyszerek, mint pl. lítium, 30 mianserin, 31,32 mirtazapin, 33 venlafaxin, 34 triciklikus (TCA), 35 paroxetin 36 és szelektív szerotonin újrafelvétel gátló (SSRI), 37-39 elősegíti az RLS érzékszervi és motoros tüneteinek megjelenését vagy súlyosbodását.

RLS és antidepresszáns kezelés

Terápiás megközelítés

Következtetések és perspektívák

Az RLS és a pszichiátriai kezelés közötti fiziopatológiai bizonytalanságok továbbra is sok szürke területet hagynak az RLS és az antidepresszánsok kombinációjától, az RLS megjelenésétől az antidepresszáns farmakológiai profiljától, de a gyógyszer adagjától és az egyéni érzékenységtől függően is. Az egyes vizsgálatokból származó termékek összehasonlítása nagyon nehéz, a dózisok, a betegminták, a kísérleti körülmények, valamint a depressziós állapot típusa és súlyossága miatt. Ezenkívül az RLS pszichiátriai kezelés alatt való megjelenése olyan tulajdonságjelző lehet, amely tükrözi a farmakológiai terápia során valószínűleg megjelenő dopaminerg diszfunkcióval szembeni egyéni és valószínűleg családi sebezhetőséget 14. Jelenleg kevés világos bizonyíték áll rendelkezésre az RLS-pszichiátriai gyógyszerek társulásáról és az egyesületek iránti érzékenységről.

Az RLS szűrésének azonban része kell lennie a depressziós betegek rutinszerű kezelésének, tudva, hogy a családi kórelőzmények és az RLS bizonyos tünetei hozzájárulnak ennek az alvási patológiának a kialakulásához az antidepresszáns kezelés alatt. Ezenkívül fel kell idézni egy lehetséges RLS-t egy jelentős nappali fáradtság, egy pszichomotor lelassulása, egy álmatlanságban szenvedő beteg életfontosságának elvesztése előtt, az RLS alvási rendellenességei szinergikus tényezők a depressziós állapot megjelenésekor. . Figyelembe véve az RLS és a depresszió előfordulását, szükségessé válik a klinikai szűrési stratégiák mérlegelése a lakosság nagy száma számára annak érdekében, hogy optimalizálják a terapeuta irányítását a pszichiátriai rendellenességek farmakológiai kezelésében. A depresszió-RLS asszociáció felkutatására és az RLS specifikus klinikai kritériumainak alkalmazására irányuló anamnézis lehetővé teszi a betegek mellékhatásainak tükrében kezelt betegek aktimetriájának és poliszomnográfiájának adatait. .